作者:admin 閱讀:188次 時間:2025-12-31 09:39:03
當前，外泌體輸送至大腦的常見途徑有鞘內(nèi)移植、靜脈輸注、鼻內(nèi)給藥等。但靜脈輸注時，多數(shù)外泌體會在肝臟、肺和脾臟積聚，僅約 0.00 - 0.01% 能抵達大腦，甚至靜脈移植 24 小時后大腦中都檢測不到。因此，鼻內(nèi)給藥愈發(fā)被視為頗具前景的給藥方式。
針對缺血缺氧性腦病，鼻內(nèi)給藥干細胞外泌體成為許多研究者的選擇。日本學(xué)者通過動物模型實驗發(fā)表研究結(jié)果：源自間充質(zhì)干細胞的鼻內(nèi)移植外泌體，最早可在 1 小時遷移到大腦中，并在移植后 24 h 內(nèi)持續(xù)增加，并成功減輕小膠質(zhì)細胞炎癥和神經(jīng)損傷，從而恢復(fù)認知功能。
缺血缺氧性腦病最嚴重的后遺癥是認知功能障礙（涵蓋短期與長期記憶障礙），這被認為是由海馬 CA1 區(qū)損傷所致。所以，海馬體中延遲的神經(jīng)元細胞死亡成為改善神經(jīng)認知功能的關(guān)鍵拯救目標。
MSC 衍生的外泌體能通過抗凋亡、抑制星形膠質(zhì)細胞/小膠質(zhì)細胞活化、維持血腦屏障完整、促進神經(jīng)發(fā)生和突觸發(fā)生等多種機制減輕海馬損傷。
研究結(jié)果
1. 鼻內(nèi)移植外泌體在大腦的生物分布
結(jié)論：鼻腔移植外泌體在嗅神經(jīng)、嗅球、紋狀體和中腦廣泛分布，大量外泌體信號（約 250 個信號/mm2）可以在移植后 1 小時開始在嗅神經(jīng)中找到；在嗅道、紋狀體和中腦中陽性信號明顯，并且這些區(qū)域的信號在移植后 24 小時內(nèi)逐漸增加。
2. 鼻內(nèi)外泌體給藥可改善短期和長期記憶障礙
結(jié)論：接受鼻內(nèi)外泌體的動物在準確性、行進距離、參考錯誤和工作錯誤等方面表現(xiàn)出更好的記憶功能。
3. 鼻內(nèi)外泌體給藥改善 CA1 中的神經(jīng)元損傷
結(jié)論：外泌體給藥成功地減少了細胞凋亡和神經(jīng)變性的存在，挽救了海馬體中的細胞存活，從而更好地保留了記憶功能
4. 鼻內(nèi)外泌體給藥抑制小膠質(zhì)細胞炎癥
結(jié)論：PBS 組活化小膠質(zhì)細胞現(xiàn)象明顯，外泌體處理組則顯著減輕。外泌體與小膠質(zhì)細胞共定位，顯示其抗炎作用。
總體而言，研究證明鼻內(nèi)給予間充質(zhì)干細胞來源外泌體，可憑借抗炎作用減輕缺氧缺血性腦損傷。外泌體鼻內(nèi)給藥 1 小時后主要在嗅球被檢測到，后擴散至紋狀體和中腦。經(jīng)外泌體治療的大鼠，損傷后 28 天內(nèi)認知功能顯著改善，凋亡細胞減少，海馬體神經(jīng)元存活率提升。
小結(jié)
由于潛在的神經(jīng)修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)特性，干細胞療法已成為一種很有前途的治療策略，由此衍生的干細胞外泌體優(yōu)勢更加明顯。當然，如何標準化分離和純化外泌體以及規(guī)范化控制用量等問題仍然值得關(guān)注。
干細胞外泌體鼻內(nèi)給藥改善認知功能已經(jīng)得到初步動物模型證明，這對日后應(yīng)用于臨床具有重要意義。同時，鼻內(nèi)給藥因其便捷性和有效性而受到廣泛關(guān)注。
不同給藥途徑帶來的效果差異也仍待更多研究明確。通過更加科學(xué)有效的施用方式，相信未來干細胞外泌體將為人們帶來更多驚喜。
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