作者:admin 閱讀:326次 時(shí)間:2025-11-18 13:35:24
提起生物制劑，很多人可能不熟悉，但治療肥胖的司美格魯肽、替爾泊肽等都屬于這類療法。它們的優(yōu)勢(shì)是療效精準(zhǔn)，但致命缺點(diǎn)是 “半衰期太短、需反復(fù)給藥”，即藥物進(jìn)入體內(nèi)后很快被代謝掉，必須頻繁注射才能維持效果。
這些管理體重的GLP-1類藥物，雖然革新了糖尿病與肥胖治療，但每周注射的頻率、停藥后的體重反彈，以及反復(fù)輸注可能引發(fā)的抗藥免疫問題，始終是臨床應(yīng)用中的痛點(diǎn)。
8月29日，清華大學(xué)免疫學(xué)研究所彭敏團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)期刊Nature Communications發(fā)表了一項(xiàng)題為“GD2TIF cells as a platform for single-dose and long-term delivery of biologics ”的突破性研究。
這一研究開發(fā)了長(zhǎng)壽命CAR-T細(xì)胞作為一種新型藥物體內(nèi)遞送平臺(tái)，該長(zhǎng)壽命CAR-T細(xì)胞在動(dòng)物模型中，實(shí)現(xiàn)了肥胖和糖尿病治療藥物GLP-1的長(zhǎng)期穩(wěn)定遞送。只需單次輸入即可維持肥胖和糖尿病的長(zhǎng)期緩解，并且有望徹底改變“終身反復(fù)用藥”的現(xiàn)狀，為單次治愈慢性疾病提供了新可能。
長(zhǎng)壽命GD2TIF細(xì)胞表現(xiàn)亮眼
近年來(lái)，以 CAR-T 細(xì)胞為代表的細(xì)胞藥物在血液腫瘤和自身免疫疾病這些相對(duì)罕見的疾病中展現(xiàn)出了治愈潛力。相較于傳統(tǒng)藥物，CAR-T細(xì)胞作為一種“活體”藥物，可在患者體內(nèi)自我復(fù)制和生存，從而可能實(shí)現(xiàn)“一次治療、長(zhǎng)期有效”的目標(biāo)。
對(duì)CAR-T細(xì)胞進(jìn)行針對(duì)性改造，最終構(gòu)建出靶向GD2的長(zhǎng)壽命CAR-T細(xì)胞（GD2TIF細(xì)胞），其中有三個(gè)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)結(jié)果都超出預(yù)期： 治愈“天生肥胖”，逆轉(zhuǎn)代謝紊亂：ob/ob小鼠是經(jīng)典的“肥胖模型”，因?yàn)榛蛉毕?，它們無(wú)法分泌瘦素（一種抑制食欲的激素）。在出生后就會(huì)瘋狂進(jìn)食，變成胖老鼠，還會(huì)伴隨嚴(yán)重的胰島素抵抗。
研究團(tuán)隊(duì)給這類小鼠注射“分泌瘦素的GD2TIF細(xì)胞”后，奇跡發(fā)生了。小鼠的血清瘦素水平穩(wěn)定升高，食欲明顯下降，8 周后體重從60克左右降到了40克（接近正常小鼠體重）；身體脂肪比例下降了一半以上。
胰島素tolerance測(cè)試（ITT）和葡萄糖tolerance測(cè)試（GTT）顯示，小鼠的胰島素敏感性和血糖調(diào)節(jié)能力完全恢復(fù)正常，連活動(dòng)量都比之前多了。更關(guān)鍵的是，這一切只靠“單次注射”就能實(shí)現(xiàn)。
預(yù)防高脂飲食肥胖，無(wú)副作用：很多人會(huì)考慮到，用GLP-1類藥物減肥會(huì)有惡心、胃排空延遲等副作用。但研究團(tuán)隊(duì)給即將吃高脂飲食的小鼠注射了GD2TIF細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，小鼠不僅沒長(zhǎng)胖，血糖也一直保持正常；胃排空速度和正常小鼠一樣，也沒有出現(xiàn)“厭惡甜食”的情況（傳統(tǒng)GLP-1藥物會(huì)讓小鼠討厭含糖水）。
令人驚喜的是，即使小鼠已經(jīng)吃了一周高脂飲食，注射后也能逆轉(zhuǎn)肥胖，體重逐漸降到正常水平。
最重要的是，這種一次性解決方案能讓患者過上正常生活，無(wú)需持續(xù)用藥和頻繁就醫(yī)。這正是醫(yī)學(xué)研究最動(dòng)人的地方，運(yùn)用科技的力量讓“長(zhǎng)期帶病生存”變成 “一次治愈，終身健康”。
[免責(zé)聲明]
本文旨在分享科普知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，或傳遞行業(yè)前沿進(jìn)展，本賬號(hào)轉(zhuǎn)載的圖文視頻等內(nèi)容若涉及版權(quán)等問題，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)處理刪除。
-The End-
喜歡這篇，轉(zhuǎn)發(fā)分享給身邊需要的朋友。